為制藥設(shè)備選擇合適的潤(rùn)滑劑

2018-05-21   來(lái)源：

生產(chǎn)藥品的新型設(shè)備一般需要最少的，甚至不需要潤(rùn)滑劑，尤其是那些制藥、打包生產(chǎn)線上的設(shè)備。但是那些在生產(chǎn)線附近的機(jī)器，如果帶有鏈條或者移動(dòng)組件，那么就可能需要潤(rùn)滑；設(shè)備生產(chǎn)商所推薦的潤(rùn)滑劑也許不屬于H1食品級(jí)或者沒有獲得ISO21469標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證。因此，我們必須了解機(jī)器是否可以使用傳統(tǒng)潤(rùn)滑劑，如果不可以，那么所需的潤(rùn)滑劑需要達(dá)到哪些要求。

對(duì)潤(rùn)滑劑的要求

選擇合適的潤(rùn)滑劑需要考慮潤(rùn)滑組件或機(jī)器的負(fù)載、轉(zhuǎn)速、粘度要求以及潤(rùn)滑方式。一旦確定了這些因素，接下來(lái)就可以考慮一些額外的要求了，比如是否需要達(dá)到食品級(jí)。雖然食品級(jí)潤(rùn)滑劑廣泛用于制藥設(shè)備，但是H1食品級(jí)或者ISO21469標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證潤(rùn)滑劑主要用于可能與食品發(fā)生偶然性接觸的食品加工設(shè)備上。
 

美國(guó)食品藥物管理局針對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備和美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)中提到的潤(rùn)滑劑，制定了相應(yīng)法規(guī)，并且提出了一些良好做法的建議。21CFR 211.65陳述道：“設(shè)備接觸藥品成分、中間材料或藥品的表面應(yīng)該無(wú)反應(yīng)、無(wú)添加并且無(wú)吸附，不會(huì)改變藥品的安全性、成分、濃度、質(zhì)量或純度，不會(huì)使它們超出官方或已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)。”

該文件還寫道：“操作所需的物質(zhì)，如潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不能進(jìn)入設(shè)備里，不得與藥品容器、封口物品、中間材料或藥品接觸，保證藥品的安全性、成分、濃度、質(zhì)量或純度不變。”

因此，可以總結(jié)到，可能與藥品、包裝袋接觸的生產(chǎn)設(shè)備或組件不可使用潤(rùn)滑劑。需要注意的是，這個(gè)法規(guī)并非禁止所有制藥設(shè)備都不能使用潤(rùn)滑劑，但是我們應(yīng)該避免潤(rùn)滑劑接觸藥品。如果潤(rùn)滑之處并不在與藥品、包裝接觸的設(shè)備上，那么潤(rùn)滑部位有可能位于獨(dú)立設(shè)備。

美國(guó)食品藥物管理局的《活性藥物成份優(yōu)良生產(chǎn)規(guī)范指南》陳述了生產(chǎn)過程所需潤(rùn)滑劑的附加信息：“設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。任何違背該規(guī)定的情況都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，以確保對(duì)物質(zhì)效果的適用性沒有負(fù)面影響。可能的話，應(yīng)當(dāng)使用食品級(jí)的潤(rùn)滑劑和油類。”

上述信息建議在可能與藥品發(fā)生偶然性接觸的設(shè)備部位使用食品級(jí)潤(rùn)滑劑。但是，這項(xiàng)建議需要得到有效解決，并且正式寫入文件。美國(guó)食品藥物管理局允許在不可能與藥品、包裝接觸的生產(chǎn)設(shè)備或者獨(dú)立機(jī)器部位使用潤(rùn)滑劑。

如果需要在可能與藥品發(fā)生接觸的設(shè)備上使用潤(rùn)滑劑，那么應(yīng)該分析潛在影響，確保潤(rùn)滑劑不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的適用性造成負(fù)面影響。相比于對(duì)食品加工設(shè)備的要求，這項(xiàng)要求更加嚴(yán)格，潤(rùn)滑劑的污染濃度不得超過10ppm。

一般來(lái)說(shuō)，永久性密封組件與無(wú)需潤(rùn)滑的組件是機(jī)械組件的首選。食品級(jí)潤(rùn)滑油是需要潤(rùn)滑的獨(dú)立生產(chǎn)設(shè)備組件的上佳選擇。但是，在生產(chǎn)區(qū)域中使用了潤(rùn)滑劑之后，需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)那謇砗拖�毒�?/p>

在CFR 21.211中，美國(guó)食品藥物管理局提供了藥品在生產(chǎn)、加工、包裝中，與潤(rùn)滑劑用法以及設(shè)備保養(yǎng)相關(guān)的指導(dǎo)。該文件強(qiáng)調(diào)了保持設(shè)備清潔與建立潤(rùn)滑步驟等書面步驟記錄的重要性。更換潤(rùn)滑油或者潤(rùn)滑油出問題時(shí)，如果可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量，那么應(yīng)該建立并保存好受影響的產(chǎn)品批次的記錄。然而，潤(rùn)滑等常規(guī)保養(yǎng)一般不作特殊的記錄保存要求。

潤(rùn)滑劑的選擇

為了能夠有效地選擇適用于制藥裝備的潤(rùn)滑劑，首先應(yīng)該對(duì)設(shè)備進(jìn)行分類。對(duì)于不在生產(chǎn)區(qū)域的輔助設(shè)備以及不會(huì)與生產(chǎn)設(shè)備、產(chǎn)品、包裝進(jìn)行接觸的輔助設(shè)備，應(yīng)該使用H2級(jí)潤(rùn)滑劑，它沒有達(dá)到食品級(jí)。這些輔助設(shè)備包括泵、壓縮器、齒輪箱以及供水、壓縮氣體和能源的液壓系統(tǒng)。市場(chǎng)上大部分非H1等級(jí)的潤(rùn)滑劑都能滿足H2等級(jí)的要求，但是只有少部分潤(rùn)滑油獲得正規(guī)的H2認(rèn)證。如果生產(chǎn)設(shè)備的壓縮空氣管路需要潤(rùn)滑，那么使用H1級(jí)潤(rùn)滑劑是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

位于生產(chǎn)區(qū)域，但是與產(chǎn)品、包裝區(qū)域存在物理屏障的機(jī)器或組件在選擇潤(rùn)滑劑時(shí)沒有特殊的要求。但是，食品級(jí)潤(rùn)滑劑也許更能讓生產(chǎn)設(shè)備的安全保養(yǎng)措施實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化。

對(duì)于滑槽、鏈條、傳動(dòng)帶等可能與藥品或者包裝接觸的組件，推薦作進(jìn)一步的分析，然后確定組件的真正潤(rùn)滑需求。判斷這些組件是否必須潤(rùn)滑，如果是，那么就要確定合適的潤(rùn)滑劑種類、潤(rùn)滑方式和潤(rùn)滑頻率。例如，鏈條可以使用潤(rùn)滑油、潤(rùn)滑脂或者干噴潤(rùn)滑。

無(wú)塵室可能需要消毒工具以及消毒設(shè)備組件。如果這些工具和組件需要潤(rùn)滑，那么潤(rùn)滑劑不僅要達(dá)到食品級(jí)，還要事先使用高溫滅菌器進(jìn)行熱處理，或經(jīng)過伽馬輻照進(jìn)行消毒。在這種情況下，選擇潤(rùn)滑劑時(shí)還需要考慮額外的性能要求，比如抗氧化性、耐化學(xué)性、抗輻射性。特殊的儲(chǔ)存方式和處理步驟也應(yīng)該考慮在內(nèi)。

可能的話，轉(zhuǎn)向使用永久性密封組件與無(wú)需潤(rùn)滑的組件可以減輕潤(rùn)滑劑的重?fù)?dān)，以及避免可能的接觸。一般來(lái)說(shuō)，比起其他行業(yè)，制藥業(yè)使用的設(shè)備和組件的體積較小。這些設(shè)備也傾向于在受控的環(huán)境下工作。這些有利的工作條件促進(jìn)了向永久性密封組件與無(wú)需潤(rùn)滑的組件的轉(zhuǎn)變。建議生產(chǎn)區(qū)域的設(shè)備轉(zhuǎn)向使用永久性密封組件與無(wú)需潤(rùn)滑的組件，如果所有設(shè)備都使用這兩類組件也是有益的。

在特定環(huán)境下，ISO21469認(rèn)證潤(rùn)滑劑優(yōu)于H1食品級(jí)潤(rùn)滑劑。雖然這兩種潤(rùn)滑劑都適用于可能與產(chǎn)品發(fā)生偶然性接觸的設(shè)備或組件，但是ISO21469認(rèn)證潤(rùn)滑劑“反映出潤(rùn)滑劑在配制、生產(chǎn)、配送、貯存中的質(zhì)控水平，確保潤(rùn)滑劑達(dá)到最高的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”。兩種潤(rùn)滑劑都通過NSF認(rèn)證。

最后，確保遵從已經(jīng)建立的轉(zhuǎn)變管理步驟，并且保存好潤(rùn)滑劑情況、分析、選擇以及措施記錄。如果想要獲得一些官方建議和法規(guī)解讀，請(qǐng)聯(lián)系相關(guān)組織。美國(guó)食品藥物管理局的藥品信息部門也可以提供進(jìn)一步的幫助。

（節(jié)選自《潤(rùn)滑油情報(bào)》雜志2018年5月刊）